376 件の論文
本研究は、大規模変異解析を用いて、IStrons と呼ばれるトランスポゾンの単一配列が、転座、RNA ガイデッドな DNA 切断、自己スプライシングという 3 つの異なる機能をどのように調整しているかを解明し、特にガイド RNA の構造的安定性がスプライシングと DNA 切断の間の拮抗関係を制御し、経路選択の主要な決定因子であることを示しました。
本論文は、酵母の DNA-PKcs 非依存性 NHEJ において、Dnl4 複合体がマイクロホモロジー配列を介して DNA 末端を連続的に保護・整列させる分子機構を解明し、特に両鎖の連続的な保護と効率的な連結を可能にする「交互結合モデル」を提唱するとともに、 blunt-end（平らな末端）の場合の結合遅延の構造的基盤を明らかにしたものである。
本論文は、多面的なシステム生物学アプローチを用いて、HTLV-1 感染における白血球内の「神経免疫シグネチャー」を同定し、その発現レベルが ATL や HAM/TSP といった疾患の進行度や重症度と強く相関することを明らかにした。
この論文は、がん悪液質のモデルにおいて、体重減少や組織萎縮は食欲不振が主因である一方、身体機能の低下は食欲不振とは無関係なメカニズムによって引き起こされることを示し、両者の作用を区別して研究を進める重要性を強調しています。
この論文は、脳虚血性卒中がストレス誘発性のストップコドン読み越し、フレームシフト、およびコドンバイアス翻訳を介して神経の翻訳組換えを引き起こすことを、時間的なリボソームプロファイリングと機械学習を用いて明らかにしたものである。
パナマの熱帯地域で行われた長期調査により、従来「最も短命」と考えられていたコウモリ種（Molossus molossus）の寿命が 13 年以上に達し、年齢に伴うテロメアの短縮も限定的であることが明らかになり、その寿命や老化生物学に関する従来の仮説が覆された。
LGMDR1 の治療開発を阻害する動物モデルの欠如を克服するため、本論文は capn3b 変異ゼブラフィッシュに Wnt 経路阻害薬であるピルビニウムを投与することで、患者の遺伝子発現パターンを再現する新たなモデルを確立し、治療ターゲットの探索に貢献する可能性を示しました。
この論文は、m6A 修飾を介したクロマチン結合 RNA とマイクロ RNA の相互作用が、AGO タンパク質の局在化を介してクロマチンリモデリングや DNA 脱メチル化を誘導し、転写活性化を引き起こす新たなメカニズムを解明したことを示しています。
本論文は、古細菌 Haloferax volcanii におけるリポタンパク質の脂質化において、パラログである AliA と AliB が非重複的な役割を果たし、特に AliA が主要な酵素として機能することを、大量のタンパク質オミクスおよび脂質分析によって実証したものである。
本研究は、真核生物の転写因子 Gal4 が、facilitated diffusion に依存せず、本質的に無秩序な領域（IDR）を介した自己相互作用と構造的な二量体化ドメインの協働によって迅速な標的探索を実現することを、生細胞での直接可視化を通じて明らかにした。
本論文は、ヒトの GRK4γ 65L 変異が HDAC1 経路を抑制することで腎臓における SLC4A5 および AT1R の発現を増加させ、塩分感受性高血圧を引き起こすことを示しています。
本論文は、小胞体ストレスに応答して発現が上昇する転写因子 MEF2A が、β細胞の成熟や機能に関わる遺伝子の発現を抑制し、インスリン分泌を阻害することでβ細胞機能不全を引き起こす負の調節因子であることを明らかにし、その活性を抑制することが代謝ストレス下でのβ細胞機能維持に寄与する可能性を示唆しています。
本研究は、ヒトiPS細胞由来心筋細胞においてTOP2B遺伝子欠損と新規選択的阻害剤Topobexinによる阻害が同様の転写プロファイルを示すことをRNAシーケンシングにより実証し、Topobexinが遺伝子ノックアウトの代替手段としてアントラサイクリン誘発性心毒性のメカニズム解明や心保護剤のスクリーニングに有用であることを示唆しています。
本研究は、通常は空腹時にのみ活性化されると考えられていた糖新生と、通常は摂食時に活性化される脂肪酸合成の両方の遺伝子を同時に発現し、自然にインスリン抵抗性を示す新たな肝細胞サブセットを同定し、これが肥満誘発性インスリン抵抗性の新たなメカニズムを示唆することを明らかにしました。
本論文は、子宮内膜腺上皮オルガノイドを用いた研究により、乳酸菌由来の D-乳酸が上皮の発達や成長調節に関与し、グラム陰性菌由来の LPS が炎症シグナルに影響を与えることを示し、微生物由来の化合物が受容性子宮内膜の機能バランスを調節する役割を明らかにしたものである。
この論文は、11 種類の血漿エクソソーム分離法を包括的に評価し、単一の最適手法は存在せず、下流の解析目的に応じて適切な分離戦略を選択するためのエビデンスに基づく枠組みを提示しています。
本研究は、時間制御可能な CRISPR スクリーニングを用いて免疫抑制性表面分子の調節ネットワークを解明し、DNAJC13 の阻害が複数の免疫チェックポイント分子の発現を抑制してがん細胞の T 細胞攻撃への感受性を高め、腫瘍成長を抑制する新たな治療戦略となることを示しました。
この論文は、ES 細胞における GRHL2 駆動のエンスェーター活性化において、KMT2C/D が必須ではないが H3K4me1/2 や H3K27ac の付加、P300 のリクルート、転写活性化を大幅に増幅する共活性化因子として機能することを、新規に開発した急性活性化システムを用いて明らかにしたものである。
本研究は、DNA-PKcs の新規かつ高活性阻害剤 TFU72 が、細胞およびヒト幹細胞において相同組換え修復（HDR）による遺伝子編集効率を最大 30 倍まで向上させ、その安全性を確保する最適化されたアプローチを確立したことを報告しています。
この論文は、m⁶A修飾を介した FMRP による DGKκの翻訳制御が、脆性 X 症候群の主要な病態メカニズムを担っていることを明らかにしたものである。